REGγ在血管新生中的作用及其分子机制研究

【摘要】蛋白酶体激活因子REGγ在近年的研究中被证明除了能降解短的多肽之外,还能通过降解哺乳动物细胞中完整的蛋白质发挥多种重要的生物学功能。本研究利用REGγ基因敲除小鼠建立了血管内皮细胞生长因子(VEGF)诱导的角膜血管新生和氧诱导视网膜血管新生模型,首次发现了REGγ可以促进小鼠血管新生。VEGF诱导的REGγ基因敲除小鼠动脉环血管新生也同样受到抑制。在体外试验中,人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中高表达(敲低)REGy可促进(抑制)细胞的迁移。接着我们详细探讨了REGγ影响血管新生的分子机制。抗体芯片实验结果提示REGγ对蛋白激酶A催化亚基a(PKAca)存在负调控。免疫印迹结果证实在REGγ基因敲除小鼠的胚胎成纤维细胞(MEF),骨髓红细胞以及脾脏组织中,PKAca含量均显著增加。同样的结果也在HUVEC中利用REGγ基因瞬时沉默技术得到验证。REGγ和PKAca在细胞内具有相互作用。脉冲追踪实验证实REGγ敲除后使得PKAca蛋白质稳定性增强,从而提升了转录因子Foxol在丝氨酸256位的磷酸化水平而使其排出细胞核,最终导致了VEGF诱导的VCAM-1和E-Selectin基因表达受到抑制。综上所述,REGγ通过影响PKAca来调控Foxol的转录活性,控制相关基因的表达,在血管新生过程中扮演着重要的作用。
【作者】刘爽；
【导师】李晓涛；
【作者基本信息】华东师范大学，生物化学与分子生物学，2013，博士
【关键词】REGγ；血管新生；蛋白激酶A催化亚基α；Foxo1；VCAM-1；

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